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研究介绍了治疗原发性骨髓纤维化的新治疗方法

骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者是一组骨髓恶性疾病,通常具有钙网蛋白基因(CALR)的致癌突变形式。Robert Kralovics研究组的科学家,奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的辅助首席研究员,维也纳医科大学的组长罗伯特·克拉洛维奇斯(Robert Kralovics)现已将苏木精鉴定为一种新型的CALR抑制剂。该研究发表在著名的《血液》杂志上,表明苏木精化合物如何影响CALR的特定结构域并选择性杀死那些已被确定为MPN患者疾病原因的CALR突变细胞。这一发现具有巨大的治疗潜力,并为新的治疗选择带来希望。

在医学上,一组骨髓恶性疾病被称为骨髓增生性肿瘤。这种特殊类型的血液癌的特征是血细胞形成增加,对血栓形成的脆弱性和频繁转化为急性白血病。罗伯特·克拉洛维奇(Robert Kralovics)的实验室早在2013年就发现,患病患者经常发现钙网蛋白(CALR)基因的致癌突变,目前已在临床上用作诊断和预后指标。从那以后,突变的CALR作为致癌基因起作用的机制,可以导致骨髓性白血病。CALR突变的致癌作用基于CALR的N-聚糖结合域(GBD)与血小板生成素受体的相互作用。CeMM的Robert Kralovics研究小组的Ruochen Jia正在寻找一种方法来阻止这种相互作用并阻止CALR突变细胞的生长优势之一。显而易见的是,一组化学物质,尤其是苏木精,可以选择性地杀死突变的CALR细胞。因此,结果为骨髓增生性肿瘤的潜在治疗方法提供了极有价值的信息。

苏木精化合物可杀死CALR突变的细胞

研究负责人罗伯特·克拉洛维奇(Robert Kralovics)解释说:“在我们的研究中,我们试图确定可能阻止突变的CALR与受体之间相互作用的小分子。”科学家为此目的使用了所谓的计算机内对接研究。研究作者贾若晨说:“基本上,这些是基于计算机的生化过程模拟-虚拟'筛选',可以实现越来越准确的预测。”结果显示一组化学物质作为钙网蛋白特定结构域的结合剂,选择性地杀死突变的CALR细胞。“我们的数据表明,靶向CALR N-聚糖结合结构域的小分子可以通过破坏CALR和血小板生成素受体之间的相互作用并抑制致癌信号传导来选择性杀死CALR突变的细胞。”研究作者说。苏木精化合物被证明是特别有效的。迄今为止,苏木精已被用作染料,特别是在组织学染色过程中。

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