您现在的位置是:首页 >专题 > 2020-06-22 09:53:51

研究确定了导致肠癌的先前未知机制

维也纳MedUni研究小组确定了肠癌发展过程中一个未知的机制:细菌微生物组激活Paneth细胞中的所谓免疫检查点Ido1,后者是仅在胃肠道中发现的一种特殊细胞,从而阻止了局部肠道的发生。炎。

但是,这也会引起免疫抑制区域,在该区域中可能会出现肠道肿瘤。因此,Paneth细胞是针对肠道肿瘤的基于免疫的新细胞靶标。该研究最近发表在《自然》杂志《通讯生物学》上。

癌细胞已开发出机制,使它们无法被人体的免疫系统检测到,从而避免了其破坏。这些机制限制了周围结缔组织(基质)中的体液和细胞介导的免疫活性,并使癌症对治疗产生抵抗力。

因此,对癌细胞进行免疫攻击是确保免疫治疗技术成功的重要策略。然而,关于癌症逃逸免疫系统的潜在机制还知之甚少。

Paneth细胞是胃肠道区域的腺细胞,支持肠道干细胞的分裂。

MedUni Vienna研究人员由癌症研究所的Robert Eferl(维也纳MedUni综合癌症中心CCC成员和维也纳大学医院的成员)领导,发现Paneth细胞产生了Ido1酶(吲哚胺2,3-dioxygenase-1)。 ),抑制免疫系统对抗肠道隐窝和肿瘤干细胞区域中的肠道癌症的作用。

研究人员在所谓的ApcMin小鼠的肠上皮细胞中敲除了转录因子Stat1,该小鼠由于Apc基因的突变而发展为肠道肿瘤。

结果是他们发展出较小且侵略性较小的肿瘤。此外,这些肿瘤被在肿瘤防御中起作用的免疫细胞浸润。这些包括细胞毒性T淋巴细胞。

然后,研究小组使用RNA测序对这些肿瘤进行了更详细的研究,发现Stat1缺陷型肿瘤表现出Ido1基因表达降低。

Ido1编码产生代谢产物犬尿氨酸的酶。Kynurenine抑制肿瘤中的免疫反应,从而促进肿瘤生长。

进一步的研究表明,具有完整Stat1基因的ApcMin肿瘤含有表达Ido1的特殊细胞。在人肠息肉中也发现了类似的细胞。这些细胞不存在于Stat1缺乏的ApcMin肿瘤中。

进一步表征表明,这些特殊细胞是Paneth样细胞。Paneth细胞也存在于正常肠道的干细胞区域,这些区域负责肠粘膜的再生。

Paneth细胞中的Ido1表达可通过与细菌微生物组的相互作用来刺激。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。