您现在的位置是:首页 >专题 > 2020-05-14 15:55:00

表达多巴胺受体的神经元之间存在显着差异

一项国际合作,包括来自UAB神经科学研究所(INC-UAB)的研究团队的参与,已经表明表达多巴胺D2受体的神经元具有不同的分子特征和功能,这取决于它们在纹状体内的解剖定位。这项利用小鼠模型进行的研究并发表在《自然通讯》上,这为开发更好的治疗多巴胺改变的疾病(例如精神分裂症,成瘾和帕金森氏病)打开了大门。

在纹状体是参与大脑区域电机控制,习惯形成,决策,激励和强化,除其他方面外,其功能障碍已经与许多神经和精神疾病有关。纹状体中最重要的神经递质之一是多巴胺,其结合的受体种类发挥不同的功能。

这项研究集中于D2受体,并表明与范式相反,纹状体中并非所有D2神经元都具有相同的分子识别或功能,但是它们的神经解剖定位是关键。研究人员鉴定了数百种新颖的区域特异性分子标记,这些分子标记可用作靶向选择性亚群的工具。

“这些结果表明,纹状体中神经元群体具有明显的分子和功能异质性。如果我们更好地了解它们,我们将能够在设计多巴胺水平改变的疾病的治疗方法方面更具选择性,例如精神分裂症或帕金森氏病”,该文章的第一作者艾玛·普格曼纳·皮格弗特(Emma Puighermanal-Puigvert)说。“我们对治疗目标的特异性越强,次要作用就会越少。” 这项工作是由国际研究人员合作进行的,INC-UAB的Albert Quintana和Elisenda Sanz也参加了会议。

他们使用尖端技术分析了小鼠模型,以观察纹状体两个主要区域(主要由伏隔核和背侧纹状体组成的腹侧纹状体)的 D2神经元中表达了哪些基因,并揭示了它们之间的巨大差异。因此,根据它们精确的解剖位置,它们表达不同种类的蛋白质,从而改变神经元的特征和功能。

在这项研究中,科学家们还研究了主要位于伏隔肌中的一组神经元,它们表达蛋白质WFS1,并研究了删除其D2受体的作用。他们观察到的是挖掘的显着减少,这是许多物种用于寻找或ho积食物,庇护所或躲避掠食者的先天行为,其潜在的神经元机制尚不清楚。此外,这组作者发现,当通过安非他明给药增加其多巴胺水平时,这些动物表现出加剧的运动过度反应,这表明来自WFS1 神经元的D2受体在对精神兴奋剂的反应中起关键作用。

总体而言,这项研究表明D2神经元亚群之间存在着巨大的复杂性和功能特异性,并揭示了在生理和病理学背景下专门操纵它们以更好地理解其功能的可能性。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。