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破坏细胞pH平衡可阻断胰腺癌

Sanford Burnham Prebys的科学家们发现了一种通过破坏其pH平衡来杀死胰腺癌细胞的新方法。这项发表在《癌症发现》上的研究报告说,耗尽离子转运蛋白会如何将pH降低到损害胰腺癌细胞生长的程度。

像所有癌细胞一样,胰腺癌细胞始终需要能量来支持其生长和扩张。为了满足这些能量需求,它们促进了正常细胞不使用的代谢途径,结果产生了过量的酸,需要将其排出。越来越多的科学家致力于控制癌细胞的pH值,以治疗缺乏有效疗法的癌症。

Sanford Burnham Prebys的助理教授Cosimo Commisso博士说:“我们的研究表明,干扰细胞的pH值代表了一种治疗胰腺癌的新方法,胰腺癌是目前尚无有效治疗方法的最致命的癌症之一。” NCI指定的癌症中心。“我们已经证明了一种名为NHE7的钠氢交换剂在胰腺肿瘤中起着重要作用,并且通过抑制它,我们可以促进癌细胞的死亡。”

钠氢交换蛋白

NHE钠氢交换剂家族是调节细胞及其细胞器(如内体和高尔基体)内部pH的转运蛋白。它们位于膜中,通过将氢离子(H +)交换为钠离子(Na +)而起作用,并且对于正常的细胞功能至关重要。

“我们假设可以利用肿瘤细胞中产生的酸增加来治疗恶性肿瘤,因此我们寻求一种专门针对这种情况的策略,” Commisso实验室的博士后研究员Koen Galenkamp博士说。该研究的第一作者。“通过挖掘许多胰腺癌数据库,我们发现与正常胰腺相比,肿瘤中的NHE7水平更高,而预后最差的患者的肿瘤中NHE7水平最高。”

利用这些信息,研究团队着手了解NHE7在胰腺癌细胞中的作用。他们发现它定位于高尔基体,在那里它会导入氢离子,从而产生酸性高尔基体和支持癌细胞新陈代谢的相应碱性细胞质。

“这使我们测试了是否可以通过禁用或消除NHE7破坏其维持健康所需的碱性细胞质pH值来使胰腺细胞变得脆弱”,Galenkamp补充说。

通过在胰腺癌细胞中进行的一系列实验,研究小组表明抑制NHE7会降低细胞质的pH,从而触发细胞死亡。重要的是,在移植了人类肿瘤的小鼠中,摆脱NHE7会导致肿瘤缩小或完全停止其生长。

Commisso说:“预计胰腺癌将很快成为美国癌症相关死亡的第二大原因。” “鉴于新诊断的人的五年生存率不到10%,很明显,我们需要更好的疗法-寻找新的癌症靶点可以帮助我们量身定制治疗方案,并可能挽救更多患者的生命。”

Commisso补充说:“这项研究表明了将pH平衡作为对抗胰腺癌的一种方法。我们的下一步是与康拉德·普雷比斯化学基因组学中心(我们研究所的药物发现中心)合作,寻找禁用NHE7的方法。并限制了高尔基的能力封存酸。如果成功的话,癌症细胞将无法保持适当的pH值,他们需要成长。”

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