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新的埃博拉研究指出潜在的药物靶标

科学家发现,这种致命的埃博拉病毒的潜在治疗方法为人们打开了大门,这种病毒产生的蛋白质的作用类似于大衣检查员。

华盛顿大学医学院的科学家领导的一项新研究表明,这种蛋白质从病毒的遗传物质上去除了一层保护性外衣,暴露出病毒基因组,使其可以被复制,然后又返回了外衣。

在细胞培养中的研究表明,干扰此过程可杀死病毒。

作为研究的一部分,研究人员将无赖的外套检查助手引入了感染埃博拉病毒的细胞。这些流氓服务员携带着一条短链氨基酸,这些氨基酸构成了去除外壳的蛋白质的一部分。但是他们缺乏退回外衣的能力,破坏了受感染细胞新产生的病毒的出现。因此,该病毒无法存活。

医学院的病理学和免疫学助理教授加雅·阿玛拉辛格(Gaya Amarasinghe)博士说:“这种被称为VP35的外壳检查蛋白具有巨大的潜力,可以作为埃博拉治疗的新靶标。” “如果我们可以阻止这一过程,我们可以通过阻止病毒复制来阻止埃博拉病毒感染。”

该研究报告于4月9日发表在Cell Reports中。

根据疾病控制与预防中心的数据,去年开始在西非爆发的埃博拉疫情已感染了近25,000人,造成10,000多人死亡。

埃博拉病毒和其他类似病毒由单链RNA构成,RNA是与DNA密切相关的遗传物质。高等生物使用RNA从其DNA复制蛋白质构建指令,但是埃博拉病毒将这些指令(病毒的遗传自身)直接存储在RNA中。

RNA不如DNA稳定,可以引起破坏病毒的免疫防御。因此,埃博拉病毒的RNA被称为核蛋白的保护层所覆盖。

但是,要复制,病毒必须部分去除核蛋白,并将其RNA暴露于病毒复制机制。Amarasinghe和第一作者Daisy Leung博士,与西奈山伊坎医学院,德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯生物医学研究所和贝勒大学的同事一起,在过去的七年中一直在研究VP35的作用。复制过程中涉及的病毒蛋白

华盛顿大学病理学和免疫学助理教授梁说:“最大的挑战之一是参与这种相互作用的VP35的一部分是一种内在失调的肽。” “这意味着直到它与另一种蛋白质结合后,它才可能具有确定的结构。这使得VP35的结构研究变得困难,因为在确定功能中起关键作用的结构没有其特异性结合伴侣就不会形成。”

研究人员表明,VP35与病毒的核蛋白结合,而核蛋白形成了病毒RNA所穿保护层的一部分。他们发现这种结合会在复制前从病毒RNA中去除核蛋白。在复制病毒RNA的同时,VP35可以防止新合成的核蛋白与宿主细胞中的其他RNA附着。

病毒的新副本需要新的蛋白质外壳。因此,VP35还可以确保由宿主细胞的蛋白质制造机器制造的新核蛋白仅与埃博拉RNA结合,从而使病毒得以完全复制。根据Amarasinghe的说法,禁用或破坏VP35可能会使病毒停止运行。

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