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癌细胞改变蛋白质生产机制以加速转移

激素受体阳性乳腺癌可以作为循环肿瘤细胞或CTC通过血液传播到整个身体,最终到达远端(远程)身体部位,形成转移性肿瘤。马萨诸塞州总医院癌症中心(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员报告说,核糖体(在每个活细胞中发现的蛋白质制造机制)的增加,增加了它们形成转移的可能性。

他们的观察表明,CTC的亚群从血液富集乳房 癌患者具有更高水平的核糖体蛋白(RP)的,它们的存在与疾病增加侵略性和较差的临床结果相关联。

重要的是,该发现还表明,破坏核糖体功能并抑制癌细胞生长的靶向疗法的组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。

在线发表在《科学》杂志上的第一篇论文描述了他们的工作。

“ Haber / Maheswaran实验室一直是能够分离,分析和使用源自患者血液样本的四氯化碳的先驱之一。它们为了解晚期乳腺癌的转移途径提供了许多优势和机会, ”来自MGH癌症中心的研究人员道格拉斯S. Micalizzi博士说。

领导该研究的Micalizzi和研究生Richard Ebright及其同事从转移性激素受体阳性乳腺癌患者的血液中收集并分析了CTC,并使用了从CTC产生的细胞系。他们使用了CRISPR激活技术(一项研究基因激活作用的技术)来筛选CTC的整个基因组,寻找促进癌症扩散的基因。

他们发现,一般来说,核糖体蛋白,特别是一种核糖体蛋白 RPL15促进了乳腺癌的扩散,患有更具侵袭性的乳腺癌和较差的生存率的患者倾向于使用具有高水平核糖体蛋白的CTC。他们与MGH的Vasudevan实验室合作,证明RPL15改变了四氯化碳中蛋白质生产的格局。

使用转移性乳腺癌的小鼠模型,研究人员测试了由核糖体抑制剂和癌细胞生长抑制剂组成的靶向疗法的组合。他们发现,与其他CTC相比,该组合对RPL15 CTC的功效“大大提高”。这些发现表明,转移可能会减慢或预防,有必要进一步研究。

他们写道:“这些早期结果表明,同时靶向治疗细胞翻译机制和细胞增殖途径可能值得研究,以抑制以高表达RP基因为特征的CTC的侵袭性亚型。”

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