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我们将走向疟疾抗药性的新时代吗

但大湄公河次区域,柬埔寨,中国南部,老挝,缅甸,泰国和越南,是疟疾抗药性的主要来源。每次在该地区部署一种药物时,当地的恶性疟原虫(导致蚊子传播的疾病的寄生虫)的抗药性突变都紧随其后。泰国Mahidol大学生物化学助理教授Thanat Chookajorn说,那里的寄生虫似乎比其他地区的恶性疟原虫更具适应性,他研究了在大湄公河地区盛行的疟原虫的分子遗传学。

Chookajorn说:“听起来好像是以自我为中心的,'我的寄生虫是世界上最糟糕的。' “但是我想说,这个人群肯定有一些有趣的事情。”

二战后不久,大湄公河地区首次出现了对氯喹(第一种广泛使用的抗疟药)的抗药性。耐氯喹菌株最终传播到非洲,占全球疟疾负担的90%以上。耐药性的爆炸式增长导致20世纪下半叶全球死亡率急剧上升。

在1990年代,青蒿素(一种源自艾草植物的化合物已被用于治疗疼痛和发烧了数百年的天然药物)作为一种新的疟疾治疗方法在全球范围内得到释放。1该药物对疟疾科学家是一个福音,他们能够将短暂的积极,短效青蒿素衍生物脉冲与长效伴侣药物配对,从而制成基于青蒿素的联合疗法(ACTs)。这些极其有效的治疗方法,加上实施快速诊断测试和杀虫剂浸渍蚊帐的强化程序,减慢了寄生虫的进程。在2010年至2015年之间,全球疟疾死亡率下降了近30%。根据世界卫生组织(WHO)的数据,与1990年代后期近100万例与疟疾相关的年度死亡相比,如今,在每年2.2亿例病例中,只有约40万人死于患者的死亡。

但是,从2007年左右开始,对ACT的抵抗力逐渐开始蔓延到寄生虫种群中,特别是在大湄公河地区。这些天来,至少有一个P 。对每种ACT伙伴药物都有抗药性的恶性疟原虫突变体,以及少数已经开始对青蒿素本身表现出部分抗药性,该药物需要更长的时间才能清除感染者体内的寄生虫。非营利性全球卫生组织PATH的基本药物副总裁生物化学家David Kaslow说:“这确实是一个狡猾的寄生虫。”

专家说,除了青蒿素没有可行的替代品,越来越多的疟疾感染伴随着青蒿素治疗后清除的延迟,令人担忧。如果非洲出现耐药性,结果将是灾难性的。具有部分青蒿素抗性的菌株引起了极大的关注,甚至被一些媒体称为“超级疟疾”。“我真的警告我们不要自满,”卡斯洛说。“我认为今天没有证据表明在非洲的抵抗力量将会爆发。但是明天可以。我不会在这个寄生虫身上放任何东西。”

一些科学家不太担心ACT抗药性的危险,认为这种威胁已经被夸大了。伦敦圣乔治大学的分子寄生虫学家Sanjeev Krishna说,目前ACT武器库仍然强大到足以战胜寄生虫。“如果您有合适的组合伙伴,那么您的治疗是有效的。”

北卡罗来纳大学教堂山分校的流行病学教授史蒂夫·马克斯尼克(Steve Meshnick)同意,目前对青蒿素的部分耐药性在抗击疟疾方面仅是短暂的一击。他说:“我并不是说这不是问题,但我认为这引起了太多关注。”

电阻ACT

恶性疟原虫对青蒿素类联合疗法(ACTs)的耐药性在2007年左右开始出现。这主要是由于青蒿素衍生物与存在耐药性的较旧药物配对所致。但是,对青蒿素本身的部分抗药性的出现(可能使寄生虫在治疗后在体内持续更长的时间)也可能起作用。

青蒿素部分耐药

研究人员将对青蒿素衍生药物的部分耐药与海带中的几个突变联系起来13该基因编码一种结合蛋白,其在寄生虫的持久能力中的作用仍不清楚。延迟的寄生虫清除也与延长的环形阶段有关,这似乎是寄生虫生命周期中唯一能够部分耐受青蒿素衍生物(如青蒿醚,青蒿琥酯或二氢青蒿素)的部分。单剂量的这些ACT成分仅在体内停留几个小时,并且通常仅在疟疾治疗的前两天使用青蒿素衍生物对患者进行治疗,因此认为延长的环期可能有助于寄生虫存活治疗。初步证据表明,抗药性寄生虫还会冲过随后的滋养体阶段,该阶段似乎最容易受到青蒿素的侵害。

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