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基因表达研究显示药物组合可有效对抗血吸虫病

血吸虫病是一种被忽视的热带病,由非洲,东南亚和中南美洲部分地区的地方性寄生虫引起。目前,吡喹酮药物已被治疗,尽管它既有效又具有成本效益,但在疾病清除后仍不能防止再次感染。吡喹酮是目前唯一的治疗方法,尽管在人类中未观察到耐药性,但动物模型预测反复进行几轮治疗可能导致耐药性的演变。因此,重要的是探索替代疗法和协同疗法,以延长吡喹酮治疗的寿命和有效性。

圣保罗大学的研究人员使用基因表达微阵列研究了亚致死剂量的吡喹酮如何影响成虫蠕虫的基因表达。先前的研究已经发现了雄性和雌性蠕虫之间的差异,研究人员发现,来自混合性感染的雌性蠕虫之间的进一步差异是在配对中与雄性成对或未成对。来自混合性感染的女性与男性未配对的女性更可能下调其基因表达以响应吡喹酮(77%的基因下调)。相反,成对的雌性更可能响应治疗而上调其基因,其中98%的受影响基因上调。

研究人员还寻找可以作为新疗法潜在靶点的基因。他们在所有编码一种质子泵的蠕虫感染的基因中找到了有希望的靶标。质子泵与人类发现的蛋白质同源,并被质子泵抑制剂药物奥美拉唑靶向。因此,他们测试了用亚致死剂量的吡喹酮,单独的奥美拉唑或两种药物的组合治疗寄生虫的效果。

虽然仅奥美拉唑不能杀死寄生虫,但研究人员发现,与亚致命剂量的吡喹酮合用比单独使用吡喹酮杀死更多的寄生虫。奥美拉唑很可能通过抑制与吡喹酮引起的质子泵活性增加有关的质子泵活性增加,使奥美拉唑能够消除已经受压的寄生虫,并可以作为当前疗法的佐剂。鉴于血吸虫病的影响范围以及对吡喹酮作为唯一治疗的依赖性,令人鼓舞的是,看到存在多种选择来提高能力和延长寿命,这是一种有效的治疗方法。

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