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阿尔茨海默氏症的药物数据令人怀疑 支持

关于有争议的阿尔茨海默氏症候选药物阿杜那单抗的主要数据在周四引起了从热情到怀疑的广泛反应。

生物遗传研究提供的数据,在阿尔茨海默病(临床试验的一个最新会议CTAD企图在圣地亚哥)会议,以说明为什么两个相III的抗淀粉样蛋白剂的临床试验结果喜忧参半-为什么药物仍有潜力获得批准。

平行试验,EMERGE和ENGAGE,均终止于今年三月进行徒劳的。在早期阿尔茨海默氏病患者中,两者均在第78周时发生了痴呆症临床分类盒总值(CDR-SB)变化的主要终点。无用的分析确定,阿杜那单抗在完成时不太可能胜过安慰剂。

去年10月,Biogen 改变了立场,称对先前无法获得的数据进行审查后发现,该药物实际上减少了EMERGE(而非ENGAGE)的认知下降,并宣布了寻求监管部门批准的计划。

上周四,Biogen副总裁Samantha Budd Haeberlein博士试图加强该公司对该药功效的论证,指出接受14种最高剂量(10 mg / kg)阿杜那单抗治疗的患者中获益最大的亚组患者。

她认为,不同的入学时间和中游协议修正导致了EMERGE和ENGAGE数据的差异。

在2017年3月更改方案之前,占研究三分之二的APOE4携带者没有资格获得最高剂量的药物。那时,ENGAGE的病人多于EMERGE。Budd Haeberlein指出,最终,只有29%的EMERGE和22%的ENGAGE参与者具有10 mg / kg剂量中的14种。

在第78周,在方案更改后接受最高剂量的一部分EMERGE患者显示,与安慰剂相比,CDR-SB的差异为-0.53(95%CI -1.05至-0.02)点,代表改善了30%。在类似的ENGAGE子集中,差异-0.48(95%CI -1.02至0.06)点,与安慰剂相比改善了27%,并不显着。

Budd Haeberlein还概述了安全性问题,包括高剂量组中约40%的ARIA-E(脑水肿)或ARIA-H(脑微出血,大出血或浅表铁皮病)的发生率。她说,ARIA-E发作通常在4到16周内消失,大多数ARIA患者继续接受试验。

CTAD演讲小组成员,南加州大学的Paul Aisen博士指出:“数据非常复杂。” 但是,在考虑到剂量差异后,“我们对阿杜那单抗研究的数据有了整体正面的解释,这代表了该领域的真正重大进步,”他说。

两名CTAD小组成员是现场主要研究人员,多伦多记忆计划的医学博士Sharon Cohen和布朗大学的医学博士Steve Salloway对此表示赞同,他们说结果是“临床上有意义的”。Cohen补充说,对大剂量EMERGE参与者而言,日常生活活动的测量值比CDR-SB分数对患者的影响更大。

但是,其他专家却不愿得出结论,尤其是从数据子集中得出结论。“我认为临床结果与以前没有太大不同,并且继续让我停下来,因为在研究时,安慰剂,低剂量和高剂量这三个研究组的确没有实质性差异最后一次拜访。”医学博士霍华德·菲利特(Howard Fillit)表示,她并未参与这项研究,该博士是纽约市阿尔茨海默氏症药物发现基金会的执行董事。

Fillit告诉《今日医学》杂志,“有生物标志物信号和临床信号显示出希望。” “但是要使这种药物超过FDA批准的监管障碍,或者只是为了说服科学界相信它确实有效,我们需要进行另一项III期试验。”

“尽管不确定,但终止的阿杜那单抗试验的结果令人鼓舞,”凤凰城banner Alzheimer研究所执行董事埃里克·雷曼(Eric Reiman)医师表示。

赖曼对《今日医学》说:“它们支持抗淀粉样蛋白药物在治疗和预防阿尔茨海默氏病中的潜在作用。” “但是,如果得到证实,它们将使我们受影响的患者受益,使我们的行业同事对对抗老年痴呆症的兴趣重新焕发活力,并为我们提供一个在2025年之前找到有效预防疗法的机会。”

Fillit还指出,在当前的医疗环境中,该药物的临床性能并不是唯一的问题。他说:“就社会成本以及患者长期支付自付费用而言,这种药物可能会产生巨大影响。”

他补充说:“我们每月正在谈论数以百万计的人使用相对昂贵的药物。” “这将是一个非常大的付款人决定。”

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