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候选抗体治疗剂可减少自身免疫性疾病涉及的免疫复合物

多种自身免疫疾病涉及病原性免疫球蛋白G(IgG)抗体的开发,该抗体可攻击细胞和组织并与它们所针对的抗原形成免疫复合物。免疫复合物特别成问题,因为它们可以沉积在组织中并促进自身抗体的进一步发展,但只能通过侵入性方法去除或抑制。

由布莱根妇女医院的研究人员与Syntimmune Pharmaceuticals合作进行的一项新研究增加了证据,表明阻断新生儿可结晶片段受体(FcRn)的潜力不仅可以消除IgG,而且还可以消除它们的免疫复合物,从而具有治疗自身免疫疾病的潜力。形成。在临床前研究和1期临床研究中,研究小组提供了证据,证明FcRn的作用超出了从循环中简单地去除IgG抗体的范围,显示了其在治疗自身免疫性疾病中的潜力。该小组的发现发表在《科学进展》上。

“我们预计FcRn抗体疗法将成为治疗自身免疫性疾病的一类重要的新型药物,”通讯作者,布莱根妇女医院医学系副主任理查德·布伦伯格说。随着这些药物进入临床,我们需要注意它们对IgG免疫复合物的作用,因为这还没有得到应有的重视。”

先前的研究表明,阻断FcRn可以降低人体内IgG的水平,这是血液中最常见的抗体。IgG通过结合病原体(例如病毒和细菌)在抵抗感染中起关键作用,但也与自身免疫性疾病(例如狼疮,天疱疮等)相关。IgG也可以与抗原形成复合物,这可以进一步促进自身免疫反应,但迄今为止尚未评估阻断FcRn对免疫复合物的作用。

Blumberg等人评估了FcRn封闭性单克隆抗体SYNT001对小鼠,非人灵长类动物和人体内IgG以及IgG免疫复合物的影响。他们发现SYNT001降低了循环中IgG和IgG免疫复合物的水平,并抑制了免疫复合物激活免疫系统的能力。该候选药物在1期研究的耐受性良好。

作者写道:“这些研究结果表明,使用SYNT001进行FcRn阻断具有治疗多种炎症和自身免疫疾病的潜力,使其成为逆转病原性IgG和IgG 免疫复合物作用的有前途的治疗剂。”

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