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核转运蛋白中发现的可能的癌症治疗策略

尽管癌症研究的重点很少,但最近的研究提示一种称为核转运受体的蛋白质可能具有重要意义。现在,金泽大学以及日本和美国合作机构的研究人员已经确定了一种核转运受体蛋白,该蛋白在维持侵袭性头颈癌的过程以及这些过程背后的某些机制中起着关键作用。

Masaharu Hazawa和Richard Wong及其同事在最新结果报告中指出:“目前的基因表达网络方法通常集中在TFs [ 转录因子 ]上,使基于网络的发现工作偏离了潜在的重要非TF蛋白。” 他们采取了另一种方法,尽管目前尚不了解核转运受体的异常及其在癌症进展中的重要性,但最近的研究已经确定了一种称为核转运蛋白-α(KPNA)/ importin-的核转运受体的重要性。 α在细胞分化中,从而使未成熟的细胞获得特定成熟细胞类型的特征和功能。众所周知,未分化细胞的肿瘤更具侵略性。

Hazawa,Wong及其同事注意到KPNA在细胞命运确定中的作用,重新分析了癌症基因组图谱,该图谱确定KPNA4是头颈部鳞状细胞(HNSCCs)中表达最多的KPNAs亚型。研究人员使用具有核定位信号的绿色荧光蛋白,研究了KPNA4的作用。他们表明,虽然这种绿色荧光蛋白然后通常会定位在HNSCC的细胞核中,在那里他们“敲低”了表达KPNA4的基因(这样就不表达蛋白KPNA4),而是在细胞质中保留了高水平的绿色荧光蛋白。除了具有核定位信号对分子的核转运的影响外,研究人员还能够观察到沉默表达KPNA4的基因如何减少HNSCC中的“细胞增殖,迁移能力和抗辐射性”。

进一步的研究不仅揭示了KPNA4在抑制上皮细胞分化中的作用,而且还揭示了重要的转录因子和受KPNA4依赖性核输入系统控制的信号通路。研究人员在他们的报告中得出结论:“综合起来,这些结果表明,针对疾病特异性改变的运输系统可能是有前途的癌症治疗策略。”

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