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围产期暴露于阻燃剂会改变表观基因组 易患代谢性疾病

研究表明,围生期大鼠和小鼠暴露于日常用品中常见的阻燃剂会永久性地重新编程肝脏代谢,从而常常在以后导致胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝疾病。

现在,由马萨诸塞州阿默斯特大学环境毒理学家亚历山大·苏沃洛夫(Alexander Suvorov)领导的研究与俄罗斯莫斯科的合著者一起,确定了造成这种污染物影响的可能机制:肝脏表观基因组的改变。表观基因组是指基因表达的可遗传改变而DNA序列没有改变。Suvorov解释说:“肝脏表观基因组的变化可以解释肝脏的那些功能变化。” “我们研究了两种不同的表观遗传机制,并且两者都有变化。”

该研究于12月13日发表在医学杂志Epigenomics上,该研究表明与环境有关的通过脐带和母乳接触多溴二苯醚(PBDE)永久改变了大鼠的肝脏代谢。给母鼠喂食了足够的多溴二苯醚,使其脂肪中的浓度与美国大城市中人类所发现的浓度相似。

公共卫生与健康科学学院环境卫生科学副教授Suvorov说:“幼崽从未直接接触过,但却改变了它们永远的肝脏运作方式。” “通常,当您去除应激源时,器官就会恢复。但是在这种情况下,它并没有恢复。表观遗传的变化可以持续在一排细胞分裂中,甚至可以世代传播。”

Suvorov及其同事将在一项新研究中探索这一假设,该假设由国家环境健康科学研究所(National Institute of Environmental Health Sciences)拨款23万美元资助,这项发现可能适用于人类。

Suvorov表示,这项新的人类研究可能会开始将产前暴露于阻燃剂(从婴儿睡衣到塑料和家具等所有事物)中,与增加成年糖尿病和其他代谢性疾病以及心脏病的风险联系起来。他说:“我们的研究可能对公共卫生和公共卫生支出产生巨大影响。”

在美国,尽管工业界在2013年停止使用阻燃剂,但是在欧洲,出于健康考虑,PBDEs的使用已在五年后停止,尽管如此,在美国人体组织中PBDEs的浓度仍在增加。Suvorov说:“这些化学物质非常稳定,并且它们具有生物蓄积性和生物富集性。” “很可能我们将再暴露50年左右。更重要的是,我们从未深入分析过暴露的长期影响。”

Suvorov及其同事将使用来自加拿大魁北克GEStation,甲状腺与环境(GESTE)前瞻性队列研究的数据和样本,该研究旨在调查儿童的阻燃毒性。通过长期追踪相同的个体,前瞻性队列研究使研究人员能够在结果未知之前确定暴露水平,从而提供比其他研究设计更有力的证据。

在2007年至2009年之间,GESTE研究开始关注269位孕产期少于20周的女性。Suvorov将寻找母体血液中PBDE水平与婴儿胎盘中称为mTOR的蛋白质活性之间的关联。人们认为mTOR介导了PBDE暴露引起的肝脏代谢变化。研究人员还将通过检查8-9岁儿童的脂质谱和肝损伤标志物来评估PBDE暴露对儿童脂质水平的影响。

Suvorov说:“我们假设高的PBDE水平与儿童时期较高的甘油三酸酯有关。” “而且疾病来得晚。在50岁时会发生什么?这是我的主要研究问题。”

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