您现在的位置是:首页 >专题 2019-12-03 14:57:48

新疗法可以使通过肾结石的速度更快 减轻痛苦

每年,超过半百万的美国人前往肾病急诊室就诊。在大多数情况下,结石最终会自行排出体外,但此过程可能会非常痛苦。

麻省理工学院和马萨诸塞州总医院的研究人员现在已经设计出了一种潜在的治疗方法,可以使通过肾结石的速度更快,痛苦更少。他们已经确定了两种药物的组合,它们可以使输尿管的壁松弛(将肾脏与膀胱连接的管子),并可以通过类似导管的器械直接输送到输尿管。

研究人员说,放松输尿管可以帮助结石更容易地穿过管子。

麻省理工学院材料科学与工程系的David H. Koch工程学教授,麻省理工学院科赫综合癌症研究所的成员,迈克尔·希玛(Michael Cima)说:“我们认为这可能会严重影响数以百万计的人的肾结石疾病。”和该研究的资深作者。

这种治疗还可以使将支架插入输尿管更容易且更省力,这有时在通过肾结石后进行,以防止管子阻塞或塌陷。

研究的主要作者克里斯托弗·李(Christopher Lee)是该研究的主要作者,该研究最近发表于哈佛大学麻省理工学院的健康科学与技术系,该研究今天发表在《自然生物医学工程》上。

当地药物输送

肾脏结石是由硬质晶体制成的,当尿液中的固体废物过多且没有足够的液体将其洗净时,这些晶体会在肾脏中积聚。据估计,约有十分之一的人在生命中的某个时刻会有肾结石。

几年前,共同主持MGH肾脏结石计划的Cima和Brian Eisner也是该论文的作者,他们开始思考改善肾结石治疗的方法。尽管一些较大的结石需要手术,但通常的治疗计划只是等待结石通过,平均需要10天。为患者提供了止痛药以及旨在帮助放松输尿管的口服药物,但有关该药物是否真的有帮助的研究却存在矛盾的证据。(尚无FDA批准的用于肾结石和输尿管扩张的口服疗法。)

Cima和Eisner认为将肌肉松弛剂直接输送到输尿管可能会提供更好的选择。肾结石穿过狭窄的管时,大部分通过肾结石引起的疼痛是由抽筋和输尿管中的炎症引起的,因此,放松管周围的肌肉可以帮助缓解这种情况。

大约在这段时间里,当时是麻省理工学院的健康科学与技术课程的一名新学生的李与Cima会面,讨论可能的论文项目,并对追求肾结石治疗感兴趣。

如果您看一下当今肾结石的治疗方法,自1980年以来,它并没有真正改变,并且有相当多的证据表明,给予的药物效果不佳。可以帮助多少人的数量真是令人兴奋。”

研究人员首先着手确定直接递送至输尿管时可能有效的药物。他们选择了18种用于治疗高血压或青光眼的药物,并将其暴露在实验室培养皿中生长的人输尿管细胞中,在那里他们可以测量该药物使平滑肌细胞松弛的程度。他们假设,如果将此类药物直接输送至输尿管,则与口服药物相比,可以获得更大的放松效果,同时最大程度地减少了对身体其他部位的伤害。

Cima说:“我们发现了几种具有预期效果的药物,在每种情况下,我们都发现有效的浓度要比全身给药的安全浓度高得多。”

接下来,研究人员使用密集的计算处理来分别分析药物暴露后近10亿个细胞的松弛反应。他们确定了两种效果特别好的药物,发现一起使用时效果更好。其中一种是硝苯地平,一种用于治疗高血压的钙通道阻滞剂,另一种是一种称为ROCK(rho激酶)抑制剂的药物,用于治疗青光眼。

研究人员在从猪身上取出的输尿管中测试了各种剂量的这种药物组合,并显示它们可以显着减少输尿管收缩的频率和长度。对活猪的测试还表明,这种治疗几乎消除了输尿管的收缩。

对于这些实验,研究人员使用膀胱镜递送了药物,膀胱镜与导管非常相似,但是具有一个小的光纤通道,可以连接相机或镜头。他们发现,通过这种类型的分娩,在动物的血液中无法检测到药物,这表明药物保留在输尿管的内壁,并且不会进入身体的其他部位,从而降低了潜在副作用的风险。

输尿管松弛

研究人员说,需要更多的研究来确定肌肉松弛作用持续多长时间,以及需要多少松弛来加速结石通过。他们现在正在成立一家新兴公司Fluidity Medicine,以继续开发该技术,以便在人类患者中进行可能的测试。

除了治疗肾结石外,这种方法还可用于放松输尿管,以帮助医生插入输尿管支架。在输尿管中放置任何其他类型的仪器(例如内窥镜)时,也可能会有帮助。

Lee说:“该平台将药物输送到输尿管。我们渴望首先针对肌肉松弛,因此,我们有肾结石,输尿管支架和内窥镜手术。” “我们还有许多其他泌尿外科适应症,它们会经历不同的发育途径,但都可能受到打击,并且都有有意义的患者群体。”

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