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确定了关键的癌症生长和重塑酶

从本质上讲,癌症是不受限制的细胞生长。确定调节这些不受控制的生长途径的特定分子机制是阻止癌症甚至可能逆转其进程的关键。现在,由加州大学圣地亚哥分校医学院和圣地亚哥大学路德维希癌症研究所的科学家领导的研究小组已经确定了一种与多种癌细胞类型的质膜重塑有关的酶。对于肿瘤的生存及其不受控制的生长都至关重要。

“癌症的特征不仅在于其基因组的重大变化,而且在于它们摄取和利用营养素以促进肿瘤快速生长的方式发生了深刻的变化,”加州大学圣地亚哥分校圣地亚哥分校教授Paul Mischel博士解释说。医学。“这些不同方面如何融合在一起,并且可以为患者的利益而加以利用?”

这项新研究的发现最近发表在《细胞代谢》杂志上,标题为“ 生长因子信号通路中的癌基因扩增使癌症依赖膜脂质重塑”。

在当前的研究中,研究人员鉴定了一种称为LPCAT1的酶,该酶在癌症中的水平升高,并且通过改变癌细胞质膜的磷脂成分,在扩增和突变的生长因子信号刺激肿瘤生长中起着关键作用。 。

这组作者写道:“我们证明了溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶LPCAT1在功能上将癌症中的特定基因改变与异常代谢和质膜重塑联系在一起,以驱动肿瘤的生长。” “发现生长因子受体驱动的癌症依赖于LPCAT1通过增强的饱和磷脂酰胆碱含量来塑造质膜组成,而饱和磷脂酰胆碱含量又是致癌信号转导所必需的。”

有趣的是,没有LPCAT1,肿瘤将无法生存。当研究人员在小鼠中多种类型的癌症(包括高度致死性胶质母细胞瘤(脑)和侵袭性肺癌)中通过基因耗尽LPCAT1时,恶性肿瘤急剧缩小,生存时间得到改善。

作者写道:“ DNA测序技术的进步重塑了我们对癌症分子基础的理解,这表明了一种治疗癌症患者的新的,更有效的方法。” “然而,迄今为止,精密肿瘤学尚未使许多患者受益,这促使人们进行更深入的研究,以了解肿瘤的遗传改变如何改变癌细胞的行为方式,并有可能开辟更有效地治疗患者的新方法。

作者得出的结论是,结果证明“ LPCAT1是一种重要的酶,在癌症中失调,将肿瘤中常见的遗传改变与新陈代谢的改变联系在一起,从而推动了侵袭性肿瘤的生长。而且,这些结果还表明,LPCAT1可能是多种癌症类型中非常引人注目的新药靶标。”

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