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发现了治疗儿童无法治愈的白血病的新方法

急性淋巴细胞白血病是在瑞士影响儿童的最常见癌症,不幸的是,这通常是无法治愈的。苏黎世大学和苏黎世大学儿童医院的研究人员现在已经找到了一种在分子水平上阻止此类白血病背后驱动力并开发针对性疗法的方法。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种血液癌症,主要影响儿童和年轻人。它涉及人体血液中积累的大量恶性祖细胞,而不是健康的白细胞。这通常是由遗传物质的变化引起的,两条染色体融合在一起,形成新的异常基因,从而破坏了控制正常血液发育的系统。这种类型的白血病通常具有极高的抵抗力,无法通过强化化疗或干细胞移植治愈。为了寻找解决这一问题的新方法,苏黎世大学和苏黎世大学儿童医院的一组科学家一直在研究这种疾病的分子原因。

蛋白质异常会在错误的时间激活基因

为了进行研究,由让-皮埃尔·布尔金(Jean-Pierre Bourquin)和Beat Bornhauser领导的研究人员分析了一种称为TCF3-HLF的蛋白质,该蛋白质通常与这种类型的白血病有关。这种蛋白质不是天然存在的;它是通过两条染色体的融合而产生的,并且包含被称为转录因子的元素,该因子激活某些基因的转录。分析显示,异常蛋白TCF3-HLF也激活了整个基因范围,但是在错误的背景下以及在血液发育过程中的错误点都可以激活。这会触发恶性白细胞的形成并导致白血病。“我们的研究表明,这种异常蛋白与人类白血病细胞遗传物质中的近500种调节元件结合,

使用“基因切割器”找出白血病触发因素

研究人员还发现,异常蛋白质并非单独起作用。实际上,它在其周围聚集了100多种其他蛋白质,有助于激活基因。黄解释说:“我们研究了这种蛋白质在这种遗传机制中的功能,并以此来确定可以通过治疗靶向的关键元素。” 他和他的同事们使用CRISPR / Cas9方法(有时称为“基因切割器”)从机器中分离出他们已经识别出的特定部分。结果,他们设法找到了11个关键因素,这些因素对白血病背后恶性异常血细胞的积累至关重要。

新物质有针对性地杀死癌细胞

现在鉴定出的基本成分之一是蛋白质EP300,它是促进基因激活的辅助因子。小鼠实验表明,EP300可能是非常有希望的治疗靶标。在这项研究中,研究人员使用了一种称为A-485的新型物质,该物质可与EP300结合并抑制其活性。当对携带人白血病细胞的小鼠施用A-485时,恶性细胞死亡。研究小组负责人让-皮埃尔•布金(Jean-Pierre Bourquin)说:“因此,从原理上讲,有可能直接阻止这种白血病背后的基本驱动力,从而开发出一种有针对性的疗法。” “现在重要的是要对发生的问题进行更全面的了解,以便我们可以研究结合这种特定攻击方式的最佳方法。”

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